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滋长速即的良性肿瘤，你熟识它吗？

1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病，其寰球发病率约为1/3000，约50%患者为眷属性遗传突变，其余为恬逸型突变，约占统共神经纤维瘤病的96%[1,2]。跟着2023年9月18日神经纤维瘤病被纳入我国《第二批生僻病目次》，NF1渐渐走入东谈主们视线。与一般东谈主群比较，NF1患者的预期寿命减少了约8~21年，示寂多发生在较年青的东谈主群（＜40岁）[3]，今天让咱们沿途走进这种高致畸率、高致残率且危及人命的生僻病吧！

每年中位增长率为15.9%，NF1-PN糟塌良性肿瘤滋长习性

NF1患者多年少起病，临床进展各种，以咖啡牛奶斑和神经纤维瘤为特征性表型，患者自诞生运行就可出现神经纤维瘤。作为一类良性的施万细胞肿瘤，按照其溜达特征，神经纤维瘤可分为皮肤型、结节型和丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma，PN）[4]。PN是NF1的特征性病变之一，存在于30%～50%NF1患者中，其沿神经丛滋长，并可触及多个神经束和分支，多为先天性，随年事增长而渐渐增大，可累及头颈部、眶内、看成、胸腹盆腔、脊椎椎管内及神经根、周围神经等部位[4,5]，与良性肿瘤经常滋长安宁的特质不同的是，NF1-PN滋长极端速即。

此前一项纵向接头纳入41名NF1-PN患者，患者基线时中位年事为8岁（规模3~25岁），运用体积MRI对57个可测量体积的PN进行了至少7年的随访，基线时中位PN体积为238 mL（规模：2.3~4895ml）。成果透露，在57例PN中，有86%（n=49）的瘤体体积从基线值到最大评估值加多了20%以上；全体PN体积每年中位增长率为15.9%，在不同庚事段中，3~5岁患者PN增长速率最速即，每年中位数增长率为35.1%，而最年长患者（11-25 岁）的增长率中位数仅为每年13.1%；PN评估体积达到最大值时中位PN体积为489 mL（规模：10.2~7210ml）[6]。

我国中国医科大学附庸第一病院曾报谈过1例3岁NF1男性患者，该例患者于2020年5月臀部出现一处咖啡色斑片，后渐渐增多，2021年2月因腹胀就诊时完善影像学查验发现存椎管内及椎旁占位性病变，最终确诊为NF1-PN，遂行占位吊销术，术后4个月复查时，发现腰骶椎前线及两侧、盆腔及膀胱周围、双侧盆壁要津周围多发团块状占位性病变，可见即使手术切除部分病灶，瘤体滋长仍然极端速即[7]。

早筛、早诊、早治是刻下NF1-PN全病程惩处的环节，不单是在于NF1-PN进展如斯速即，还因为NF1-PN在滋长过程中可因为压迫、侵袭等原因引起多种并发症，况兼NF1患者中出现PN恶变为恶性神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的发生率为8%~13%[8]。

并吞多种并发症，NF1-PN成为临床治疗挑战

NF1-PN可发生于全身各处，最常发生在头颈部（38%）、看成（22%）和躯干（17%）[9]。阐明位置，PN可引起多种症状。有接头透露，88%的NF1患者在基线时至少有1种与PN不绝的并发症，包括但不限于凄凉（37%）、外貌过错（32.9%）、膀胱/肠谈功能辞谢（19%）、畅通功能辞谢（19%）、目力损伤（12%）[10]。这些功能谢透澈NF1患者的全体生活质料（QOL）产生负面影响，况兼与无PN或无症状PN的儿童比较，NF1和有症状的PN的儿童示寂率更高（0.5% vs 3.2%）[11]。

针对NF1-PN不绝并发症，如未实时纷扰，跟着病程进展其发生率可渐渐增高，况兼险些不会自行消退或好转，举例在上述纳入41名NF1-PN患者的纵向接头中，统共在基线时存在并发症的PN在评估体积最大值时仍存在并发症，57例PN中有30例在基线和最大值之间导致功能辞谢的发病率有所加多[6]。

关于凄凉、畅通辞谢这类NF1-PN最常见的并发症，该接头中的41名患者中有18名 （43%）在基线时需要一种或多种麻醉剂，当瘤体达到最大体积时加多到26名（63%），在57例PN中，有27例PN（47%）在基线和瘤体达到最大体积时需要加多麻醉剂数目；从基线至瘤体达到最大体积技艺，导致畅通辞谢的PN数目从11例增长至22例，最常见的畅通辞谢为无力[6]。

头面部NF1-PN较为多见，当NF1-PN位于眶周时，即所谓的眼眶-眶周型丛状神经纤维瘤（Orbital-periorbital plexiform neurofibroma，OPPN），可致患者严宠爱力丧失，严重的面貌纰谬和功能辞谢，以至危及人命。据统计，约30%~56%PN累及眼部、眼睑、眼眶和眼眶周围等组织，上睑下垂为最常见的临床进展，险些发生在统共 OPPN 患者中，其他常见眼部临床进展包括眼球超过、斜睨、复视、目力缩小、青光眼、角膜溃疡及睑球黏连等[12]。此前国内曾报谈过1例2岁10个月的NF1男性患者，其诞生后即发现咖啡牛奶斑，渐渐增多，3月龄因癫痫发作就诊，基因检测透露NF1不绝基因突变，近1年出现左侧眼睑下垂并渐渐加剧[13]。

图 患儿发现眶周占位 [13]

从这例病例中不错看到，OPPN不仅可导致仪容毁损，还与癫痫发作相关。在我国发布的《1型神经纤维瘤病多学科诊治指南（2023版）》中提到，除肿瘤外，NF1 患者还可能出现癫痫、脑血管纰谬、偏头痛、领略功能辞谢、休眠辞谢等其他核心神经系统极端。NF1患者癫痫患病率为4%～14%，约半数发作被以为是由结构性病因导致，主要包括肿瘤、内侧颞叶硬化、皮层发育极端等。NF1不绝脑血管极端包括烟雾玄虚征、动脉瘤变成、血管局促-封闭、动静脉发育纰谬、动脉延迟推广等，主要累及 Willis 环周血管，可导致脑缺血和出血事件[4]。

由此可见，针对可并吞多种不同系统并发症的NF1而言，应建立多学科诊疗理念与诊疗经过，为不同患者制定个性化治疗决策。手术治疗是神经纤维瘤的最主要治疗设施，但有些部位的罕见性（如头颈部）时时导致病变难以透澈切除，且部分切除后术后复发率较高，一项总结性分析纳入了121例PN患者，对其20年内共168个PN病灶进的302次手术记载及成果进行分析，成果透露在部分切除（小于50%）的31例PN中有21例（67.7%）在第一次手术后复发[14]。连年来 不同靶向药物不停参加临床西席，其中MEK阻扰剂司好意思替尼已于我国获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤儿童患者。当今国内临床上还是渐渐积聚越来越多司好意思替尼治疗NF1-PN患者的案例，并启动临床西席进一步不雅察司好意思替尼关于NF1-PN患者的信得过疗效和反作用。

结语

NF1以神经纤维瘤为特征性表型，其中PN是NF1中诊疗的重心和难点之一。PN滋长速即，在儿童患者中滋长速率更快，况兼其可出现于全身各处，从而导致多系统并发症，使疾病致畸率、致残率升高，以至恶变后的MPNST还可严重影响患者糊口期。因此针对NF1这种生僻病，需在多学科诊疗的基础上达成早筛、早诊、早治的惩处目的，基于手术和靶向治疗药物，甘休患者体征和症状。尽管这种疾病仍然无法治疗，期待曩昔好像找到更多灵验且雄厚保管的治疗口头甘休肿瘤滋长、裁减并发症风险。

参考文件：

[1] 中华东谈主民共和国国度卫生健康委员会. 儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗法式（2021版）.

[2] 中国Ⅰ型神经纤维瘤病多中心治疗和解组, 寰球整形外科多中心接头平台. Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗各人共鸣（2021版）. 中国建立重建外科杂志, 2021, 35(11): 1384-1395.

[3] Gutmann DH, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb 23;3:17004

[4] 中国生僻病定约Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗和解组． Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南 ( 2023 版) ［J］． 生僻病接头，2023，2 ( 2) : 210-230．

[5] Anderson JL. Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1. Handb Clin Neurol. 2015;132:75–86.

[6] Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1643-1651.

[7] 许家宁，郭雅欣，王珊珊，等，丛状神经纤维瘤压迫泌尿系的I型神经纤维瘤病患儿［J].生僻病接头，2023, 2(2):186-190.

[8] 任捷艺, 等. 中华整形外科杂志. 2020,36 (01)-83-87

[9] Prada C E, Rangwala F A, Martin L J, et al. Pediatric plexiform neurofibromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1[J]. J Pediatr, 2012,160(3):461-467.

[10] Yang X, et al. Childs Nerv Syst. 2022 Aug;38(8):1513-1522

[11] Fisher MJ, Blakeley JO, Weiss BD, et al. Management of neurofibromatosis type 1-associated plexiform neurofibromas. Neuro Oncol. 2022 Nov 2;24(11):1827-1844.

[12] 钟民衎, 等. 组织工程与重建外科. 2022;18(2):179-186

[13] 中国生僻病定约, 北京生僻病诊疗与保险学会神经纤维瘤病各人委员会. 神经纤维瘤病依次化诊疗样貌 东区启动会.2024年11月10日

[14] Needle MN, Cnaan A, Dattilo J, et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):678-82.

审批编号 CN-149282 ；落伍日历 2025-12-06

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